Wie kam die Krankheit zu uns ?
Zu Zeiten der Römer an Rhein und Donau kam das Thalassämie-Erbgut zum ersten Mal über die Alpen.
Während der Kreuzzüge brachten sich einige der Kreuzfahrer ihre Braut aus Palästina mit. Wieder war häufig die Thalassämie-Erbanlage mit im Gepäck.
In moderner Zeit brachte die Zuwanderung von Arbeitskräften und Flüchtlingen sie noch ein weiteres Mal zu uns.
Frauenärzte und Kinderärzte sind leider auf diesen Umstand kaum vorbereitet.
Daher werden die Schwangeren und ihre Ehemänner nicht nach Anzeichen von Thalassämie in der Großelterngenration oder bei Geschwistern gefragt. Es wird keine gezielte Blutuntersuchung durchgeführt.
Dabei führt Alpha-Thalassämie Major z.B. zum Absterben des Kindes im Mutterleib und gefährdet das Leben der Mutter.
Anämische Kinder werden häufig mit dem Kommentar betrachtet: "Ein bißchen blass. Ich schreibe Ihnen mal ein Eisenpräparat auf."
Thalassemia (Akdeniz Kansızlığı) nedir ve en çok kimlerde görülür?
Thalassemia dünyanın bir çok ülkesinde görülen katılsal bir kan hastalığıdır. Akdenizide içine alan bu kuşak içinde İtalya, Yunanistan, İspanya, Kıbrıs Türkiye`nin güney ve batı kıyıları, Pakistan, Hindistan, Uzak Doğu ve Batı Hindistan`da sıklığıyla görülür.
Dünyada yaklaşık 2 milyon taşıyıcı olduğu hesaplanmıştır.
Thalassemia`nın kaç biçimi vardır?
Thalassemia Taşıyıcılığı (Thalassemia Minor): Bu bireyler tümüyle sağlıklıdırlar. Eğer her iki ebeveyn de thalassemia taşıyıcısı iseler, çocuklarına geçirdikleri thalassemia geni ile thalassemia hastalığına neden olabilirler.
Thalassemia Major (Akdeniz Anemisi, Akdeniz kansızlığı, Cooley Anemisi veya Homozigot Beta Thalassemia): Bebeklikten başlayan, çok ciddi bir kan hastalığıdır. Bu çocuklar kendileri için gerekli olan hemoglobini yeterince Üretemezler. Kesin tedavisi olmayan bu hastalıkta sık kan transfüzyonlarına, tıbbi tedaviye ve kemik iliği nakline gerek duyulur.
Her yıl Türkiye`de 100-150; dünyada en az 100.000 böyle hasta çocuk dağması beklenmektedir.
Thalassemia Taşıyıcılığı nedir?
Thalassemia taşıyıcıları hasta değiller, ancak bazılarında hafif kansızlık olabilir.
Thalassemia taşıyıcılarının büyük bir çoğunluğu bu hastalığı taşıdıklarını bilmezler ancak thalassemia majorlu bir çocuk sahibi olduklarında, yada özel bir kan testini yaptırdıklarında öğrenirler.
Thalassemia taşıyıcılarının alyuvarları normalden daha küçüktür ve yeterinye oksijen taşıyamazlar.
Thalassemia taşıyıcılarında, normal kişilere göre Hemoglobin A2 miktarı daha yüksek düzeydedir.
Thalassemia taşıyıcılığı, ebeveynden çocuklara geçirilebilir, kalıtsaldır, yaşam boyunca devam eder.
Thalassemia taşıyıcılığı, bulaşıcı bir hastalık değildir.
Thalassemia taşıyıcısı iseniz bunun sonuçları ne olabilir?
Thalassemia taşıyıcısı oldğunuzu bilmeniz çok önemlidir. Çünkü thalassemia taşıyıcıları çok ciddi bir kan hastalığı olan Thalassemia Major`lu çocuk sahibi olabilirler.
Thalassemia taşıyıcısı olduğunuzu nasıl anlarsınız?
Özel bir kan testi yaptırmanız gereklidir. Doktorlar alyuvarlarınızın çapını ve hemoglobin A2 düzeyini ölçerek karar verebilirler.
Kan testi yapılmadan taşıyıcının meydana çıkarılması mümkün değildir ve taşıyıcıların çoğu da özel olarak bu test yapılmazsa taşıyıcı olduklarını bilmezler. Bu nedenle yüksek risk grubundaki kişiler, taşıyıcı olup olmadıklarını anlamak için kan testi yaptırmalıdırlar.
Kişilerde bu test nasıl yapılır?
Thalassemia taşıyıcılığı için yapılacak özel test sıradan bir kan testi değildir ve ayrıca belirtilerek istenmelidir. Test iki safhada yapılır. Önce kırmızı kürecikler ölçülür ve eğer boyutları normalden ufak ise, o zaman HbA2 düzeyleri tayin edilir. HbA2 yüksekliği thalassemia minor için kesin bir kanıttır.
Türkiye`de thalassemia taşıyıcılık sıklığı nedir?
Genel toplumda her 100 sağlıklı bireyden 2 veya 3`ü thalassemia taşıyıcısıdır. Bu oran risk bölgelerine göre değişim göstermektedir.
Türkiyede risk grubundaki kişiler kimlerdir ve taşıyıcılık testi kimlere öncelikle yapılmalıdır?
Antakya, Adana, İçel, Antalya, Denizli, Muğla ve İzmir`e kadar olan Akdeniz bölgesinden köken alanlarda;
Batı Trakya göçmenleri; Girit, Rodos, Midilli, Yunanistan, Bulgaristan, Makedonya ve Bosna-Hersek`ten köken alanlarda;
Azerbaycan kökenlilerde;
Edirne, Kırklareli, Isparta, Batman Kökenlilerde;
Ailesinde thalassemia majorlu çocuk olanlarda, thalassemia taşıyıcısı saptananlarda bu test öncelikle yapılmalıdır.
Thalassemia taşıyıcısı hastamıdır?
Hayır! Ancak bazı taşıyıcılarda var olan kansızlık belirtileri yanlışlıkla demir eksikliği düşünlerek, demir tedavisi verebilir. O nedenle, kansızlık tedavisi alıp, düzelmeyen kişilerde, beta thalassemia taşiyıcılık olasılığı düşünülmelidir.
Thalassemia Taşıyıcısı thalassemia mayora dönüşebilirmi?
Hayır!
Thalassemia taşıyıcılarında gen analizi gereklimidir?
Hayır! Ancak evlenecek bireylerin her ikisi de thalassemia taşıyıcısı ise, doğum öncesi tanı yöntemlerin uygulanabilmesi için, gebelik öncesinde gen analizi gereklidir.
Thalassemia taşıyıcısı oldğunuzu bilmeniz niçin önemlidir?
Thalassemia taşıyıcısında kansızlık olabilir. Bu kansızlık hatalı olarak diğer kansızlık nedenleri ile, özellikle demir eksikliği kansızlığı ile karıştırılabilinir. Taşıyıcılarda demir eksikliği var sayılabilinir ve hatalı olarak demir tedavisi yapılabilinir. Halbuki nadir durumlar hariç, thalassemia taşıyıcılarında, demir tedavisine gerek olmadığı gibi, demir zararlı etki de gösterebilir.
Eşim ve ben thalassemia taşıyıcısıyız. Bebeğimiz nasıl risk taşıyor?
Eğer siz ve eşiniz thalassemia taşıyıcısı iseniz, thalassemia major`lu cocuğa sahip olma tehlikesi yüksektir.
Çocuklarınız hasta, taşıyıcı veya normal olabilirler. Her gebelikte %25 olasılıkla normal; %50 olasılıkla sizin gibi taşıyıcı çocuk sahibi olma şansı vardı. %25 olasılıkla da thalassemia major`lu çocuk sahibi olabilirsiniz.
Bir ailenin bir çocuğu thalassemia major olsa dahi, ikinci gebelikte de çocuğunuzun %25 olasılıkla thalassemia major`lu doğma riski vardır.
Eşim veya ben thalassemia taşıyıcısıyız. Bebeğimiz nasıl risk taşıyor?
Eğer ebeveylerden biri thalassemia taşıyıcısı ve diğeri taşıyıcı değilse, çocuklarında thalassemia taşıyıcılığı %50 olasılıkla gerçekleşir. Çocukların hiçbiri thalassemia major olmaz.
Thalassemia taşıyısı olanlar sağlıklıdır ve thalassemia taşıyıcılığını kendinden sonraki kuşaklara hiç farkında olmaksızın geçirirler. O nedenle, çocuklarınızın da taşıyıcı olabileceğinı bilip, onlarıda taşıyıcılik testinden geçirmeniz gerekir.
Thalassemia major nedir?
Çok ciddi bir kan hastalığıdır.
Thalassemia major ne zahman ortaya çıkar?
Thalassemia majorlu çocuklar doğumda tamamen normaldir, üç aylıktan sonra kansızlık belirtileri ortaya çıkar, çocukların renkleri solar, uykuları bozulur, iştah azalır. Eğer tedavi edilmezse, 1 ila 8 yaş arasında kaybedilirler.
Thalassemia major önlenebilirmi?
Evet. Evlenmeden önce yapılacak taşıyıcıları belirleyen testlerin uygulanmasıyla, doğacak bebeğin doğum öncesi tanı yapılarak hasta olup olmayacağı saptanabilinir.
Doğum öncesi tespit-teknikleri nelerdir?
İki farklı yöntem uygulanabilinir:
1. Preimplantasyon genetik tanı: İn vitro fertilazasyon tekniği kullanılarak, hasta
olmuyan embrio seçimi yapılabilinir.
2. Kariyon villus biopsisi, emniosentes ve kordosentez teknikleriyle bebekten elde edilecek örneklerin DNA analiz yöntemleri kullanılarak bebeğin hasta taşıyıcı veya sağlam olduğunu belirlemek mümkündür.
Thalassemia major tedavi edilebilir mi?
Thalassemia majorun esas tedavisi her 4 haftada bir kan transfüzyonlarıdır. Transfüzyon tedavisi olan çocukların büyük çoğunluğu yirmi yaşlarına kadar yaşarlar. Daha sonraki yaşamlarında diğer tedavilere de ihtiyaç duyulur.
Her kan tedavisinden sonra verilen alyuverlar yıkılmaya başlar. Bu yıkılmayla ortaya çıkan demir vücutta birikir. Eğer demir vücuttan atılmazsa, karaciğer, kalp ve vücudun diğer kısımlarında birikerek önemli bozukluklara yol açar. Demir birikimine engel olmak için demir bağlayıcı ilaçların ağızdan veya pompa yoluyla deri altına ömürboyu verilmesi gerekir.
Thalassemia majorlu çocuklarda, uygun verici bulunması halinde Kemik İliği Transplantasyonu başarıyla yapılabilinir.
Uygun ve düzeyli tedavi gören thalassemia majorlu çocuklar çalışabilir, evlenebilir, hatta çocuk sahibi olabilirler.
Madem thalassemia major katılsal bir hastalık, gen tedavisi olabilir mi?
Günümüzde gen tedavisi seçeneği söz konusu değildir.
Akdeniz hastalığı ve ailevi akdeniz ateşi hastalıkları aynımıdır?
Hayır. Her ikisi de katılsal hastalık olmakla beraber farklı hastalıklardır. Ailevi Akdeniz Ateşi ataklar şeklinde ateş, karın ağrısı, eklem ağrısı, göğüs ağrısı belirtileriyle kendisini gösteren, tedavi edilmediği taktirde böbrek yetmezliğe kadar ilerleyen bir hastalıktır. Ancak bazı kişiler hem thalassemia taşıyıcısı, hemde ailevi Akdeniz Ateşi hastası olabilirler.
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Als Thalassämien (griechisch für Mittelmeeranämie) werden Erkrankungen der roten Blutkörperchen bezeichnet, bei denen durch einen Gendefekt das Hämoglobin nicht ausreichend gebildet bzw. gesteigert abgebaut wird.
Gendefekte auf Chromosom 11 (bei β-Thalassämie) oder 16 (bei α-Thalassämie), die zu einer verminderten Globinkettenbildung führen, sind für die Entstehung der Thalassämie verantwortlich. Die verschiedenen Thalassämievarianten werden nach den Globinen benannt, die in nicht ausreichender Menge gebildet werden: α- und β-Thalassämien. Die meisten Mutationen werden autosomal rezessiv vererbt und treten vor allem in einstigen Malariagebieten im Mittelmeerraum (Malta, Sardinien, Sizilien, Griechenland, Zypern), im vorderen Orient und bei der afrikanischstämmigen Bevölkerung auf. Auf Zypern ist die Erbkrankheit besonders häufig, sie wird hier durch Diagnostik und genetische Selektion (Abtreibung) intensiv bekämpft.
β-Thalassämie
Die β-Thalassämie ist die häufigste Form der Thalassämie. Von ihr sind über 4000 Mutationen bekannt, die in der Regel kleinere Raster-, oder Punktmutationen am β-Globin-Locus und nur selten längere Deletionen ausmachen. Die meisten Mutationen der β-Thalassämie werden autosomal-rezessiv vererbt. Die β-Thalassämie wird in zwei Formen eingeteilt, die Thalassaemia minor und die Thalassaemia major.
Genetik der β-Thalassämie [Bearbeiten]
Die β-Thalassämie wird durch Mutationen verursacht, die in DNA Sequenzen liegen, die für das korrekte Splicing des primären β-Globin Transkripts notwendig sind. Dieses besteht aus drei Exons und zwei Introns. Mutationen in den Erkennungssequenzen führen zu verschiedenen aberranten Splicing Mustern, als Beispiele seien genannt:
* Das Überspringen des Exons 2, da die notwendige Erkennungssequenz verloren geht.
* Das Aktivieren einer kryptischen Splicing Site (also Sequenzen, die echten Splicing Sites ähneln) und damit die Entstehung eines abnorm verlängerten Exons 3 oder
* Das Entstehen neuer Splicing Signale in Intronsequenzen, die zu zusätzlichen Exons führen.
Thalassaemia minor - heterozygote Form
Die heterozygoten Mutationsträger zeigen zumeist keine klinischen Symptome, da sich der Defekt gegenüber dem gesunden Allel rezessiv verhält. Eventuell findet sich jedoch eine leicht vergrößerte Milz. Diese Form der Thalassämie bedarf somit auch keiner Therapie.
Thalassaemia major - homozygote Form (sog. Cooley-Anämie)
Bei der Cooley-Anämie werden die β-Globinketten gar nicht gebildet, wodurch kein normales HbA produziert werden kann. Der starke Überschuss von γ- und δ-Globinen führt zu defekten, instabilen Erythrozyten, die bereits im Knochenmark wieder zu Grunde gehen (ineffektive Erythropoese).
Die homozygoten Mutationsträger sind schwer krank, da bei ihnen beide Allele betroffen sind. Die Patienten haben bereits wenige Monate nach der Geburt eine stark vergrößerte Leber und Milz, leiden später an Wachstumsstörungen, schweren Schäden innerer Organe und an Knochenfehlbildungen.
Wichtigstes Symptom ist eine schwere Anämie. Sie ist definiert als pathologisch erniedrigte Hämoglobinkonzentration im Blut mit der Folge einer lebenslangen Transfusionsbedürftigkeit des Patienten, die unbehandelt im frühen Kindesalter zum Tod führt. Typischerweise erhalten die Patienten alle vier bis sechs Wochen Bluttransfusionen, um den Hämoglobinmangel auszugleichen. Das Knochenmark versucht, den durch die ineffektive Erythropoese entstandenen Mangel an funktionierendem Hämoglobin durch eine Überproduktion zu kompensieren. Dadurch entstehen kompensatorische Hypertrophien, die typischerweise in den Wangen- und Schädeldecken-Knochen besonders ausgeprägt sind (verbreiterte Wangenknochen, weiter Augenabstand und auf dem Röntgenbild der sog. Bürstenschädel). Die Milz filtert nun verstärkt die fehlerhaften Erythrozyten aus dem Blut und baut sie ab. Durch die starke Beanspruchung der Milz kommt es zur Splenomegalie. Die Konzentration von Bilirubin, einem Zerfallsprodukt der Erythrozyten, steigt im Blut an. Normalerweise wird das Bilirubin in der Leber abgebaut. Bei einem stark erhöhten Bilirubinspiegel im Blut kommt es jedoch zum Ikterus. Aufgrund des Sauerstoffmangels kommt es zu einer kardialen Belastung, das bedeutet, das Herz versucht durch eine höhere Pumpfrequenz den Sauerstoffmangel auszugleichen und wird dadurch zusätzlich belastet.
Neben der lebenslangen Transfusionsabhängigkeit ist die Entstehung der überwiegend therapiebedingten Eisenüberladung (Hämosiderose) das folgenschwerste Problem aller Patienten mit homozygoter β-Thalassämie. Normalerweise liegt der Eisengehalt des Menschen bei etwa 4 g. Bei Gesunden wird täglich etwa 1 mg aufgenommen. Ein Milliliter einer Blutkonserve enthält ca. 1 mg Eisen. Bei einem durchschnittlichen Transfusionsbedarf von 200 ml / kg Körpergewicht / Jahr werden einem zirka 30 kg schweren Patienten somit jedes Jahr zirka 6 g Eisen zugeführt. Die dadurch entstehende zunehmende Eisenvergiftung des Körpers führt zu schweren Organschäden im Bereich von Herz, Leber und Bauchspeicheldrüse.
α-Thalassämie
Die seltenere Variante ist die α-Thalassämie. Bei ihr kommt es durch die fehlenden α-Ketten zu einem Überschuss an γ- und β-Globinen. Die häufigste Mutation der α-Thalassämie wird durch eine Deletion bei ungleichem Crossing over während der Meiose hervorgerufen. Insgesamt sind ungefähr 55 Mutationen bekannt, von denen die meisten Punktmutationen sind und autosomal-rezessiv vererbt werden. Das Krankheitsbild wird durch die Zahl der noch funktionierenden α-Gene bestimmt. Bei der schwersten Form, der Inaktivierung aller vier α-Gene, kommt es zum Tode des Embryos in der Gebärmutter. Wenn drei Gene inaktiv sind, liegt die so genannte HbH-Krankheit vor, die durch eine leichtere Form einer Thalassämie gekennzeichnet ist. Insgesamt zeigen Patienten mit der HbH-Krankheit äußerlich kaum Symptome, da noch HbA-Moleküle gebildet werden können. Patienten mit HbH-Krankheit benötigen deswegen nur selten Bluttransfusionen.
Diagnose
Das Blutbild (normales oder sogar erhöhtes Serumeisen, hypochrome und mikrozytäre rote Blutkörperchen) kann Hinweise auf das Vorliegen dieser Erkrankung geben. Auch erhöhte Erythrozytenwerte sind häufig auf eine Thalassämie zurückzuführen. Im Mikroskop sind typischerweise sog. Targetzellen (schießscheibenförmige Erythrozyten) zu finden. Die Diagnose wird auf Grund der Klinik gestellt und mittels einer Hb-Elektrophorese gesichert. Molekulargenetische Nachweise der Mutationen erlauben bei Kinderwunsch eine Pränataldiagnostik, sofern der Partner ebenfalls eine Thalassämia minor (oder major) aufweist.
Therapie
Bei Homozygotie im Sinne einer Thalassämia major erfolgt zunächst eine symptomatische Therapie mit regelmäßigen Bluttransfusionen (sog. Hypertransfusionsregime). Dieses Vorgehen bedeutet, dass alle 2–4 Wochen 1–3 Blutkonserven (Erythrozytenkonzentrate) dem betroffenen Patienten transfundiert werden. Ziel ist die Unterdrückung der eigenen, durch die Thalassämia major bedingt ineffektiven Blutbildung, die unbehandelt zu einer schweren hämolytischen Anämie führt. Die vor Jahren noch regelhaft durchgeführte Milzentfernung (Splenektomie) wird unterdessen nur zurückhaltend oder so spät wie irgend möglich eingesetzt, da nach Milzentfernung das Risiko schwer verlaufender bakterieller Infektionen besteht (OPSI: Overwhelming Post Splenectomy Infection Syndrome; überwältigende Infektion nach Splenektomie). Eine Indikation zur Splenektomie ist beispielsweise das unzureichende Ansprechen auf die regelmäßigen Transfusionen aufgrund Zerstörung der roten Blutkörperchen in der Milz.
Das Hypertransfusionsregime ist in der Lage, die Auswirkungen einer Thalassämia major auf die Skelettentwicklung sowie auf die Größe von Leber und Milz als Orte zusätzlicher Blutbildung hervorragend zu unterdrücken. Nachteilig ist, dass die mittels der Blutkonserven zugeführte Menge an Eisen größer ist als die Menge an Eisen, welche der Körper ausscheiden kann. Es kommt daher zu einer Ablagerung von Eisen in die Leber, das Herz (Myokard), die Bauchspeicheldrüse (Pankreas) und die Hirnanhangsdrüse (Hypophyse). Dies wird als sekundäre Hämosiderose bezeichnet. Die Eisenablagerung führt zu einem zunehmenden Funktionsverlust der betroffenen Organe. Beim Herzen resultiert eine Herzmuskelschwäche, bei der Hirnanhangsdrüse schwere Störungen des Hormonhaushalts mit Ausbleiben von Wachstum, sexueller Entwicklung, Schilddrüsenunterfunktion usw. und bei der Bauchspeicheldrüse ein Diabetes mellitus durch Zerstörung der insulinproduzierenden Zellen.
Daher ist die eisenausschleusende Therapie (Chelation) eine quasi zwingende Begleitbehandlung der Thalssämien, welche mittels Hypertransfusionsregime behandelt werden. Hierbei werden Substanzen parenteral (Infusion) oder peroral (Tablette oder Kapsel) verabreicht, die eine vermehrte Eisenausscheidung verursachen. Hier wirksame Substanzen sind Deferoxamin sowie Deferasirox und Deferipron.
Sowohl das Hypertransfusionsregime als auch die Chelation müssen lebenslang durchgeführt werden.
Die einzige kurative (heilende) Behandlungsform der Thalassämia major besteht in der Durchführung einer Stammzelltransplantation mit hämatopoietischen Stammzellen bzw. Knochenmark eines verwandten oder unverwandten Spenders. Durch die Stammzelltransplantation wird die defekte Bildung der roten Blutkörperchen nach Zerstörung des ursprünglichen Knochenmarks durch Strahlen- oder Chemotherapie ersetzt. Diese Behandlung ist jedoch aufgrund der notwendigen Zerstörung des ursprünglichen Knochenmarks und den daraus resultierenden zeitweiligen Folgen wie Immunschwäche, Blutungsgefahr und Blutarmut komplikationsreich, aber die einzige Chance auf vollständige Heilung. Es ist möglich, das Knochenmark eines Thalassämia major Patienten durch Knochenmark eines Thalassämia minor-Patienten zu ersetzen.
Die Thalassämia minor benötigt in aller Regel keine Behandlung. Lediglich im Rahmen der Schwangerschaft bei betroffenen Frauen kann die Anämie Ausmaße erreichen, die einer Behandlung bedürfen. Ansonsten ist mit einer Thalassämia minor ein normales Leben möglich.
Komplikationen
* Hämosiderose. Da der Mensch nicht über Mechanismen der Eisenelimination verfügt, müssen Patienten ab einem Alter von ungefähr 2-4 Jahren lebenslang täglich Medikamente einnehmen. Diese Medikamente bilden Komplexe mit dem im Körper befindlichen Eisen und führen zu einer erhöhten Ausscheidung von Eisen und damit einer Verbesserung der Eisenbilanz. Während dies früher als so genannte Eisenchelattherapie in Form einer nächtlichen Infusion durchgeführt werden musste, stehen heute Präparate zur Verfügung, die als Tablette/Kapsel eingenommen werden können. Zu den Eisenchelatbildnern zählen folgende Wirkstoffe: Desferoxamin (nur parenteral), Deferiprone (L1) und Deferasirox (ICL-670).
* Herzinsuffizienz. Dank dieser Therapie kann heute das früher oft schon im Alter von 25 bis 30 Jahren lebensbegrenzende Herzversagen vermieden werden.
* Leberinsuffizienz. Die Leberinsuffizienz (Leberschädigung) resultiert aus der Eisenablagerung im Lebergewebe im Rahmen der Hämosiderose. Der Nachweis einer Hepatosiderose (Eisenablagerung in der Leber) kann entweder durch eine Leberbiopsie mit anschließender Berliner-Blau-Färbung des entnommenen Gewebes oder mittels Magnetsuszeptometrie (SQUID) oder mittels einer speziellen Form der Magnetresonanztomographie (MRT) durchgeführt werden.
* Diabetes mellitus
* Wachstumsstörungen und Skelettveränderungen. Durch die regelmäßigen Bluttransfusionen kann man die meisten Probleme in den Griff bekommen. Der Sauerstofftransport wird verbessert und eine vermehrte Erythropoese wird gesenkt. So werden auch kompensatorische Hypertrophien und die damit verbundenen Skelettveränderungen vermieden.
* Haarausfall
Geschichte
Als erste Beschreibung der (ß-)Thalassämie gilt eine Arbeit des US-amerikanischen Kinderarztes Thomas B. Cooley, A Series of Cases of Splenomegaly in Children, with Anemia and Peculiar Bone Changes, aus dem Jahr 1925. 1932 wurde von Whipple und Bradford erstmals der Begriff Thalassämie gebraucht und sechs Jahre später veröffentlichte der griechische Arzt Caminopetros die These, dass Thalassämien erblich bedingt sind und kurz darauf wurden die kompletten Aminosäurenfolgen für die verschiedenen Hämoglobin-Ketten bestimmt. Später wurde deutlich, dass es sich bei den Thalassämien um eine heterogene Gruppe erblicher Erkrankungen handelt, die nicht nur im Mittelmeerraum vorkommen. Mit Entdeckung des Enzyms Reverse Transkriptase war es schließlich möglich, die mRNA von Thalassämie-Patienten zu untersuchen und dadurch zu erkennen, dass die Erkrankungen auf einer verminderten Produktion von mRNA, die für die Globin-Herstellung nötig ist, beruht.[1]
Quelle: Wikipedia
Sichelzellkrankheit
Die Sichelzellanämie ist eine erbliche Hämoglobinerkrankung, die zu rezidivierenden Gefäßverschlüssen, erhöhter Infektanfälligkeit und chronischer hämolytischer Anämie führt. Betroffen sind Individuen aus dem Mittelmeerraum, dem Vorderen Orient, Asien, Afrika. Die Erkrankung kann nur durch die Knochenmarktransplantation, nicht aber medikamentös geheilt werden. Durch Prophylaxe und gezielte Behandlung der vielfältigen Organmanifestationen kann den Patienten jedoch erheblich geholfen werden. Dieser Leitfaden soll dem betreuenden Arzt die wichtigsten Schritte beim Management der häufigsten klinischen Probleme von Sichelzellpatienten aufzeigen.
Thalassämie
Der Name „Thalassämie“ kommt vom griechischen θαλασσα (Meer) und αίμα (Blut). 1925 wurde von einem Arzt in Detroit (USA) eine schwere angeborene Anämie bei einem Kind italienischer Einwanderer beschrieben und Thalassämie (Mittelmeeranämie) genannt. Man dachte damals, diese Erkrankung gäbe es nur im Mittelmeerraum.
Die Thalassämien sind erbliche Erkrankungen des Eiweiß-Anteils des roten Blutfarbstoffes (Hämoglobin, kurz Hb). Der Eiweiß-Anteil des Hämoglobins besteht aus 4 sog. Ketten, die nach dem griechischen Alphabet benannt sind: α, ß, γ bzw. δ Ketten (Abb. 1).
Abb. 1: Thalassämien
Der gesunde Mensch hat 3 verschiedene Hämoglobine: HbA1 (α2 ß2), HbA2 (α2 δ2) und HbF (α2 γ2). Das HbF heisst „fetales Hämoglobin“ weil es der rote Blutfarbstoff ist, der bei Kindern vor der Geburt (Feten) überwiegt. Nach der Geburt wird fast kein HbF mehr gebildet, dafür umso mehr HbA (das A steht für adult = Erwachsener). Eine dieser 4 Ketten, am häufigsten sind es die ß bzw. α –Kette, ist bei den Thalassämien vermindert bzw. wird überhaupt nicht gebildet. Die überschüssigen Ketten schädigen die roten Blutkörperchen so, dass sie winzig klein sind und entweder schon im Knochenmark , sog. ß (Beta)-Thalassämie oder erst in der Blutbahn, (sog.α (Alpha)-Thalassämie) zerfallen. Bei Kindern mit der ßThalassämie wird auch in der Leber und der Milz Blut gebildet, um das Knochenmark zu unterstützen. Aber auch diese roten Blutkörperchen sind nicht lebensfähig, weil zu klein. Nur durch regelmäßige Blutzufuhr, d. h. Bluttransfusionen, sind Kinder, die die schwerste Form der beta-Thalassämie, die Thalassämia Major haben, lebensfähig. Die Beta-Thalassämie kommt vor in der Türkei, Griechenland, Italien, Nord-Afrika, dem Mittleren Osten, Asien. Man spricht vom sog. „Thalassämiegürtel“, der sich um den Globus legt (Abb. 2).
Abb. 2: Gürtel
Die ß Thalassämie ist in Deutschland die häufigste Thalassämie-Form. Die alpha-Thalassämie gibt es vor allem in Süd-Ost-Asien, inzwischen aber auch in Deutschland.
Wenn man nur von einem Elternteil die Anlage (= Gen) für die ß-Thalassämie geerbt hat, ist man gesunder ß-Thalassämie-Träger (Abb. 3).
Abb. 3
Man nennt diese Form der Thalassämie, weil sie sehr selten mit Krankheitszeichen einhergeht, Thalassämia Minor. Man kann die Trägerschaft feststellen durch das Blutbild. Es gibt einen Wert im Blutbild (MCV), der angibt, wie groß bzw. klein die roten Blutkörperchen sind. Wenn jemand kleine rote Blutkörperchen hat, kann es auch bedeuten, dass man zu wenig Eisen hat. Es gibt aber einen weiteren Wert im roten Blutbild, der uns sagen kann, ob die roten Blutkörperchen klein sind wegen Eisenmangel oder ob es sich um einen Thalassämie-Träger handelt. Die Unterscheidung zwischen Eisenmangelanämie und Trägerschaft für die Thalassämie ist vor allem in der Schwangerschaft wichtig: Trägerinnen der ß Thalassämie können, obwohl sie genug Eisen haben, in der Schwangerschaft eine so schwere Blutarmut entwickeln, dass sie Bluttransfusionen brauchen. Mit Ausnahme der Schwangerschaft sind Träger der ß-Thalassämie gesund, manchmal eine geringe Anämie (viele Träger haben völlig normale Hämoglobinwerte!). Die Lebenserwartung für Träger der ß-Thalassämie ist normal.
Alle Menschen, deren Vorfahren aus Ländern kommen, in denen es die Thalassämien gibt, sollten ihren Hausarzt bitten, ein Blutbild zu machen. Wenn die roten Blutkörperchen zu klein sind (MCV kleiner als 80 fl , die RDW bzw. EVB aber normal) muß eine Hämoglobin-Elektrophorese (link zu Einsendeformular) gemacht werden, um eine Thalassämie-Trägerschaft nachzuweisen.
Sind beide Eltern Träger der ß-Thalassämie, können Kinder entweder von beiden Eltern das gesunde Gen erben, dann haben sie völlig gesundes Blut. Erbt ein Kind von einem Elternteil das gesunde, vom anderen das kranke Gen, ist dieses Kind gesunder ß-Thalassämie-Träger, wie die Eltern (Abbildung).
Erbt aber ein Kind zufällig von beiden Eltern deren krankes Gen, hat das Kind die Thalassämie: (Abb. 4).
Abb. 4
Es hat die Thalassämia Major (Transfusionen lebenslang nötig ab dem 6. Lebensmonat) oder die Thalassämia Intermedia (Transfusionen erst ab dem 2.-3. Lebensjahr bzw. unregelmäßig in verschiedenen Lebensphasen). Bei der Thalassämia Intermedia werden noch einige ß-Ketten gebildet, d. h. die Thalassämie ist nicht ganz so schlimm. Bei der Thalassämia Major werden gar keine ß-Ketten mehr gebildet. In einer Familie können also kranke Kinder sein mit Thalassämia Major, gesunde, oder Träger der Thalassämie.
Infoseite www.anaemie.eu
Weitere Hinweise:
http://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/025-017l_S1_Thalassaemie.pdf
